Агама 2рм руководство по эксплуатации

Механизм действия

Сохраняя энергетический метаболизм клеток, подверженных гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации АТФ, тем самым обеспечивая нормальное функционирование мембранных ионных каналов и трансмембранный перенос ионов калия и натрия при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот за счет блокировки длинноцепочечной 3-кетоацил-КоА-тиолазы, которая усиливает окисление глюкозы. В ишемически поврежденной клетке энергия, полученная во время окисления глюкозы, требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе β-окисления. Потенцирование окисления глюкозы оптимизирует клеточные энергетические процессы, тем самым поддерживая надлежащий энергетический обмен при ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ИБС триметазидин действует как метаболическое соединение, сохраняя уровни высокоэнергетического фосфата в клетках миокарда. Антиишемический эффект достигается без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в качестве монотерапии, так и в тех случаях, когда эффект других антиангинальных лекарственных препаратов был недостаточным.

В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов (TRIMPOL-II) добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сут) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общую
длительность нагрузочных тестов (+20.1 с, p=0.023), общее время выполнения нагрузки (+0.54 METs, p=0.001), время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм (+33.4 с, p=0.003), время до развития приступа стенокардии (+33.9 с, p<0.001), количество приступов стенокардии в неделю (-0.73, p=0.014) и потребление нитратов короткого действия в неделю (-0.63, p=0.032) без гемодинамических изменений.

В двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов (Sellier) добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сут) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз/сут) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+34.4 с, р=0.03) при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Эта разница также была показана для времени развития приступов стенокардии (p=0.049). Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном, двойном слепом исследовании (Vasco) с участием 1962 пациентов триметазидин в двух дозировках (70 мг/сут и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако при ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (n=1574) было показано, что триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23.8 с по сравнению с +13.1 c для плацебо; р=0.001) и время до развития приступа стенокардии (+46.3 с по сравнению с +32.5 для плацебо; р=0.005).

Дети

Не проводилось изучения препарата у одной или нескольких подгрупп детей (см. раздел «Режим дозирования»).

Всасывание

После приема внутрь триметазидин достигает C_max в плазме крови приблизительно через 5 ч. По прошествии 24 ч от приема препарата концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.

Распределение

Равновесное состояние достигается через 60 ч. V_d составляет 4.8 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая — около 16% in vitro.

Выведение

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Т_1/2 у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) — около 12 ч.

Общий клиренс триметазидина главным образом состоит из почечного клиренса, который прямо коррелирует с КК, и в меньшей степени из печеночного клиренса, который снижается с возрастом пациента.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилых пациентов (75-84 лет) или очень пожилых (≥ 85 лет) пациентов показало, что умеренное нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин) повышало экспозицию триметазидина в 1.0 и 1.3 раза соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами (30-65 лет) с умеренным нарушением функции почек.

Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) с применением триметазидина в дозе 35 мг по 2 таблетки/сут (в 2 приема), показало в среднем двукратное повышение экспозиции в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с КК выше 60 мл/мин. Не было выявлено каких-либо проблем в отношении безопасности у пациентов старше 75 лет по сравнению с общей популяцией.

Почечная недостаточность

Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1.7 раз у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 3.1 раза – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Дети

Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Взрослым в возрасте от 18 лет:

• в качестве дополнительной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии при неадекватном контроле или непереносимости антиангинальной терапии первой линии.

Предизин^® следует принимать внутрь по 1 таблетке (35 мг триметазидина) 2 раза/сут, утром и вечером, во время еды. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.

Оценка эффективности лечения должна быть проведена после 3 месяцев приема препарата.

Прием триметазидина следует прекратить, если за это время улучшение не наступило.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется снижение дозы наполовину, т.е. по 1 таблетке (35 мг триметазидина) утром во время завтрака.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 1 таблетка (35 мг триметазидина) утром во время завтрака. Подбор дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Ниже в таблице представлен перечень нежелательных реакций, которые были выявлены в ходе клинических исследований. Нежелательные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата;
• установленная повышенная чувствительность к продуктам из сои или арахиса;
• болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательные нарушения;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
• беременность;
• период грудного вскармливания.

Беременность

Данные о применении триметазидина у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямого или непрямого негативного влияния в отношении репродуктивной функции.

Применение препарата Предизин^® во время беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. При необходимости применения препарата Предизин^® в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния препарата на самцов и самок крыс.

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин).

Предизин^® не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.

В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценить степень поражения коронарных артерий и, при необходимости, адаптировать лечение (лекарственную терапию или возможное проведение процедуры реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, триметазидин следует окончательно отменить. Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога.

Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочное действие»).

Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:

• при нарушении функции почек умеренной степени тяжести (см. разделы «Фармакокинетика» и «Режим дозирования»);
• у пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Режим дозирования»).

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лецитин соевый. Пациенты с известной аллергией на сою или арахис не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако в период пострегистрационного применения наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочное действие»), что может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Имеется ограниченная информация о передозировке триметазидина.

В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Срок годности — 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Оплата картой или наличными в аптеке

Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса

Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

Состав

Описание

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой: розовые, круглые, двояковыпуклые, без надписи.

Фармакодинамика

Триметазидин оказывает антигипоксическое действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот).

Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ и фосфокреатина. В условиях ацидоза нормализует функционирование мембранных ионных каналов, препятствует накоплению ионов кальция и натрия в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточное содержание ионов калия.

Уменьшает внутриклеточный ацидоз и повышенное содержание фосфатов, обусловленное ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.

При стенокардии сокращает частоту приступов и необходимость в применении нитроглицерина, через 2 нед лечения повышается толерантность к физической нагрузке, улучшается сократительная функция левого желудочка у больных с ишемической дисфункцией, снижаются перепады АД. Уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз улучшает функциональную активность сетчатки глаза.

Фармакокинетика

После приема внутрь триметазидин быстро и практически полностью абсорбируется в ЖКТ, биодоступность — 90%. T_max в плазме крови составляет приблизительно 5 ч. Через 24 ч концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Равновесное состояние достигается через 60 ч. Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства триметазидина. Видимый V_d составляет 4,8 (л/кг), что объясняет хорошую диффузию в тканях (связь с белками плазмы крови — низкая, около 16%); легко проникает через гистогематические барьеры. Триметазидин выводится из организма в основном почками (около 60% — в неизмененном виде). T_1/2 у здоровых добровольцев составляет около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина,  печеночный клиренс снижается с возрастом. Увеличение T_1/2 триметазидина у пациентов пожилого возраста не имеет клинического значения.

Предизин: Показания

ишемическая болезнь сердца — профилактика приступов стенокардии (в комплексной терапии);

кохлеовестибулярные нарушения ишемической природы (головокружение, шум в ушах, нарушение слуха).

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл. 35 мг 2 раза в день, утром и вечером во время еды.

Длительность курса — по рекомендации врача.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о безопасности применения препарата при беременности отсутствуют, в связи с чем следует отказаться от применения препарата Предизин^® при беременности.

Данные об экскреции триметазидина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Предизин: Противопоказания

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;

почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин);

выраженные нарушения функции печени;

беременность, период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Предизин: Побочные действия

Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме триметазидина, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и <1/10; нечасто — ≥1/1000 и <1/100; редко — ≥1/10000 и <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Общие нарушения: часто — астения.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль; очень редко — экстрапирамидные нарушения (тремор, ригидность, акинезия), обратимые после отмены приема препарата.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — кожная сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны ССС: редко — ортостатическая гипотензия, приливы крови к коже лица.

Передозировка

Имеется лишь ограниченная информация о передозировке триметазидина.

Лечение: симптоматическая терапия.

Особые указания

Не применять препарат Предизин^® для купирования приступов стенокардии. Препарат не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда.

В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать терапию.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Применение препарата Предизин^® не влияет на способность к управлению автотранспортом и выполнению работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг. В блистере из ПВХ-алюминиевой фольги по 10 шт. 6 блистеров в картонной пачке.

Производитель

1. ООО «Гедеон Рихтер Польша». Польша, 05-825, Гродзиск Мазовецкий, ул. кн. Ю. Понятовского, 5.

2. «Гедеон Рихтер Румыния» А.О., Румыния. Румыния, 540306, Тыргу-Муреш, ул. Куза-Водэ № 99-105.

Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

Торговое название

Предизин

Действующее вещество (МНН)

Триметазидин

Дозировка или размер

35 мг

Форма выпуска

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Первичная упаковка

упаковка контурная ячейковая

Производитель

Gedeon Richter

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C